指南目标

• 描述慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染青少年和儿童的最佳治疗管理方案
• 协助儿科医生和患者进行临床决策
• 提供资源有限地区青少年和儿童的治疗管理信息

背景

• 流行病学
  • 全球0 - 18岁儿童HCV感染估计患病率为0.13%，高收入国家为0.3%，低收入国家为0.6%
  • 巴基斯坦、中国、印度和尼日利亚占全球HCV感染儿童的50%以上
  • 美国和欧洲青少年新发病例增加，与阿片类药物使用和育龄妇女感染率上升有关
  • 青少年和儿童HCV真实患病率可能被低估
• 自然史
  • 儿童期感染HCV自然史高度可变，短期肝损伤通常较轻，但有纤维化、肝硬化、肝癌和肝外表现的报道
  • 英国一项研究显示，儿童期感染HCV患者中，三分之一在感染后33年发展为肝病，围生期暴露患者肝硬化发病年龄更早

治疗目标与终点

• 目标：治愈感染，预防肝病进展及并发症，防止传播，保障治疗公平性，消除污名
• 终点：治疗结束12周后血液中HCV RNA检测不到（SVR12）

治疗前评估

• 乙肝检测：检测乙肝抗原、抗体，评估是否需治疗及预防
• HCV RNA定量、基因分型与基线耐药评估：定量检测，特定情况需基因分型和耐药评估
• 药物相互作用评估：全面了解用药史，参考相关信息

治疗禁忌

• 含HCV蛋白酶抑制剂方案禁用于失代偿期肝硬化患者
• 某些细胞色素P450/P - gp诱导剂降低DAA浓度，禁忌治疗

治疗指征

• 所有初治和经治青少年及儿童应考虑治疗
• 有显著纤维化、肝硬化等情况需紧急治疗
• 有水平传播风险青少年优先治疗

治疗药物选择

• 泛基因型和基因特异性DAA方案均可用于青少年和儿童
• 有多种选择时，优选泛基因型、无利巴韦林、疗程短方案

治疗方案

泛基因型方案

• 格卡瑞韦/哌仑他韦
  • 适用人群：3 - 17岁全基因型慢性HCV感染青少年和儿童
  • 治疗时长：多数8周；干扰素经治肝硬化患者12周；干扰素经治基因3型感染患者（伴或不伴肝硬化）16周
  • 疗效与安全性：青少年SVR12率100%，儿童96%；不良反应多为轻中度
• 索磷布韦/维帕他韦
  • 适用人群：3 - 17岁无肝硬化或轻度肝硬化的六种HCV基因型患者
  • 治疗时长：12周
  • 疗效与安全性：青少年SVR12率95%，6 - 11岁儿童93%，3 - 5岁儿童83%；不良反应多为轻中度
• 索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦
  • 适用人群：12 - 17岁、体重至少30kg的青少年
  • 治疗时长：多数8周；肝硬化或接受过其他DAA治疗患者12周
  • 疗效与安全性：SVR12率100%；不良反应多为轻中度，有1例3 - 4级实验室异常
• 索磷布韦 + 达卡他韦
  • 适用人群：3 - 17岁慢性HCV感染青少年和儿童
  • 治疗时长：多数12周；经治或代偿期肝硬化患者24周
  • 疗效与安全性：多项研究证实有效安全，不良反应多为轻中度

基因型特异性方案

• 索磷布韦/来迪派韦
  • 适用人群：3 - 17岁慢性HCV基因1、4、5、6型感染患者
  • 治疗时长：多数12周；干扰素经治基因1型代偿期肝硬化患者24周
  • 疗效与安全性：青少年SVR12率98%，6 - 11岁儿童99%，3 - 5岁儿童97%；不良反应多为轻中度
• 艾尔巴韦/格拉瑞韦
  • 适用人群：12岁及以上患者；12 - 17岁青少年或体重至少30kg儿童
  • 治疗时长：未提及；多数患者疗程12周，部分情况疗程16周并联合利巴韦林
• 索磷布韦/利巴韦林
  • 适用于3 - 17岁基因2或3型慢性丙肝感染
  • 基因2型疗程12周，基因3型疗程24周

治疗疗程

• 索磷布韦/来迪派韦8周治疗
  • 成人慢性感染8周治疗有效性在ION - 3研究中探索
  • 研究设计：治疗初治、非肝硬化、基因1型慢性丙肝患者随机分组

不同病情治疗方案

• 无肝硬化或代偿期肝硬化
  • 推荐格卡瑞韦/哌仑他韦、索磷布韦/维帕他韦、索磷布韦/来迪派韦
• 资源有限地区无肝硬化或代偿期肝硬化
  • 推荐格卡瑞韦/哌仑他韦、索磷布韦/维帕他韦、索磷布韦 + 达卡他韦
• 失代偿期肝硬化
  • 在有经验儿科肝脏中心治疗
  • 无儿科证据时遵循成人指南

治疗失败再治疗

• 根据既往用药和耐药检测指导再治疗
• 索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦用于少数DAA方案失败儿童的二线治疗

特殊人群治疗

• 合并症儿童数据少
• 成人合并感染等情况DAA治疗有效

治疗监测

• 基线临床和实验室评估
• 治疗结束12周后测HCV RNA评估疗效
• 关注依从性、肾功能、血红蛋白、药物相互作用等

结论

• 实现消除丙肝目标需扩大检测和治疗规模
• 倡导治疗青少年和儿童慢性丙肝感染